延胡索
(《本草拾遺》)

【異名】延胡(《雷公炮炙論》)，玄胡索(《濟生方》)，元胡索(《藥品化義))。

【來源】為罌粟科植物延胡索的塊莖。

【植物形態(tài)】延胡索
多年生草本，高10～20厘米。塊莖球形。地上莖短，纖細，稍帶肉質(zhì)，在基部之上生1鱗片�；�生葉和莖生葉同形，有柄；莖生葉為互生，2回3出復葉，第2回往往分裂不完全而呈深裂狀，小葉片長橢圓形、長卵圓形或線形，長約2厘米，先端鈍或銳尖，全緣。總狀花序，頂生或?qū)θ~生；苞片闊披針形；花紅紫色，橫著于纖細的小花梗上，小花梗長約6毫米；花萼早落；花瓣4，外輪2片稍大，邊緣粉紅色，中央青紫色，上部1片，尾部延伸成長距，距長約占全長的一半，內(nèi)輪2片比外輪2片狹小，上端青紫色，愈合，下部粉紅色；雄蕊6，花絲連合成兩束，每束具3花藥；子房扁柱形，花柱細短，柱頭2，似小蝴蝶狀。果為蒴果�；ㄆ�4月，果期5～6月。
生于山地林下，或為栽培。分布河北、山東、江蘇、浙江等地。

【采集】5～6月間當莖葉枯萎時采挖。挖取后，搓掉外面浮皮，洗凈，分別大小，放入開水中燙煮，隨時翻動，至內(nèi)部無白心呈黃色時，撈出曬干，置于干燥通風處，防潮及蟲蛀。

【藥材】干燥塊莖，呈不規(guī)則扁球形，直徑1～2厘米，表面黃色或褐黃色，頂端中間有略凹陷的莖痕，底部或有疙瘩狀凸起。質(zhì)堅硬而脆，斷面黃色，角質(zhì)，有蠟樣光澤。無臭，味苦。以個大、飽滿、質(zhì)堅、色黃、內(nèi)色黃亮者為佳。個小、色灰黃、中心有白色者質(zhì)次。
主產(chǎn)浙江。

東北遼寧等地產(chǎn)一種山延胡索，為同屬植物東北延胡索的塊莖。在《本草》中最早捉及的即為此種，如《本草拾遺》云："延胡索生奚國，從安東來，根如半夏，色黃。"東北地區(qū)所產(chǎn)的山延胡索，除上述品種外，還有同屬植物迷延胡索和齒瓣延胡索的塊莖。

江蘇所產(chǎn)的蘇延胡，為同屬植物土延胡的塊莖，藥材直徑0.5～1.2厘米，表面黃色至土黃色；斷面黃白色，粉狀，中間多已裂或空隙，品質(zhì)較差，產(chǎn)量極小。

【化學成分】從延胡索的塊莖中共提出生物堿10余種，其中經(jīng)鑒定的有紫堇堿、dl-四氫掌葉防己堿、原阿片堿、L-四氫黃連堿、dl-四氫黃連堿、L-四氫非洲防己堿、紫堇鱗莖堿、β-高白屈菜堿、黃連堿、去氫紫堇堿，還有紫堇達明堿、去氫紫堇達明堿。

東北延胡索塊莖含多種原小蘗堿型生物堿，其中有紫堇堿、紫堇達明堿、去氫紫堇達明堿、去氫紫堇堿、黃連堿、四氫黃連堿、四氫非洲防己堿、四氫掌葉防己堿、紫堇鱗莖堿等。另含原阿片堿。

迷延胡索塊莖含原小檗堿型生物堿，有紫堇堿、去氫紫堇堿、紫堇鱗莖堿、紫繭把明堿、L-四氫黃連堿、黃連堿。另含原阿片堿型生物堿原阿片堿和β-高白屈菜堿，又含刺激性揮發(fā)油。

土延胡的塊莖中含原阿片堿、L-四氫黃連堿、比枯枯靈、蘇延胡堿甲、蘇延胡堿乙。

朝鮮產(chǎn)延胡索含原小檗堿型生物堿：小檗堿氫化小檗堿、四氫黃連堿、黃連堿、四氫刻葉紫堇明堿、四氫非洲防己堿和斯氏紫堇堿；阿樸芬型生物堿：紫堇定、異紫堇定、去甲異紫堇定和海罌栗堿；以及原阿片堿型生物堿：原阿片堿、β-高白屈菜堿。尚含羥鏈霉素、豆甾醇、油酸、亞油酸、亞麻酸等。

【藥理作用】①對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
㈠止痛：有明顯的止痛作用，粉劑的止痛效價約為阿片的1%。各種劑型中以醇制浸膏及醋制流浸膏作用最強，毒性則以醋制劑最強，臨床上最好采用粉劑或醇制浸膏。以嗎啡的鎮(zhèn)痛效力為100，則延胡索總堿為40，漢防己總堿約為13。如后兩者合用時，其止痛效力并不增強，反而減弱。紫堇堿、四氫掌葉防己堿(或稱延胡索甲素、乙素)及延胡索丑素都有明顯的止痛作用，丑素較強，乙素次之，甲素最弱，鎮(zhèn)痛指數(shù)則以乙素較高，丑素次之，甲素最差，但均不及嗎啡。癸紊也有微弱的止痛作用。大鼠對乙素和丑素的鎮(zhèn)痛作用能產(chǎn)生耐藥性，但產(chǎn)生速度約比嗎啡慢1倍，并與嗎啡之間有交叉耐藥現(xiàn)象。㈡催旺、鎮(zhèn)靜與安定作用：四氫掌葉防己堿較大劑量時對兔、狗、猴均有明顯催眠作用，但感覺仍存在，易被驚醒。狗于皮下注射后5～20分鐘內(nèi)出現(xiàn)睡眠，維持80分鐘左右，多次給藥后呈現(xiàn)一定的耐藥性。四氫掌葉防己堿可抑制條件反射，對動物的分化相無明顯改變，對非條件反射則無明顯作用。此作用與氯丙嗪及蛇根堿相似。它還能延長環(huán)己巴比妥鈉的催眠時間，減少小鼠自發(fā)性與被動性活動，使家兔外觀安靜，腦電波轉(zhuǎn)變?yōu)楦唠妷郝�波。并有對抗小量苯丙胺的興奮現(xiàn)象，也有降低大量苯丙胺的毒性作用。對猴也有一定的馴服作用。在小鼠并有對抗墨斯卡林的作用，因此具有安定劑的一些特性。丑素的鎮(zhèn)靜、安定作用不及四氫掌葉防己堿，癸素則更弱。㈢其他作用：四氫掌葉防己堿能使士的寧容易產(chǎn)生驚厥，但能抑制五甲烯四氮唑的驚厥作用，不能對抗電休克的發(fā)生，略能協(xié)同苯妥因鈉抗電休克的作用。對狗有輕度中樞性鎮(zhèn)吐作用，對大鼠能輕度降低體溫。㈣作用原理：四氫掌葉防己堿對皮層及皮層下的電活動都能抑制，尤以皮層運動感覺區(qū)較敏感。但是把藥直接涂于皮層上及在孤離皮層的試驗中，均證明它對皮層無直接影響。把藥注入腦室中，可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜與催眠，四氫掌葉防己堿能明顯抑制由刺激皮膚引起的驚醒反應，抑制中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和下丘腦的誘發(fā)電位，對于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)一些下行性功能也有阻斷作用。因此對皮層下結(jié)構(gòu)有一定的選擇作用。在對腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行性功能的作用上與氯丙嗪有相似之處，但也有不同的作用部位，故二者的作用不完全一致。對脊髓電活動雖也有抑制，但不及對腦干的作用明顯。四氫掌葉防己堿對大鼠腦內(nèi)5-羥色胺含量并無明顯影響。利血平的鎮(zhèn)靜作用能被單胺氧化酶抑制劑翻轉(zhuǎn)成為興奮活動，四氫掌葉防己堿的鎮(zhèn)靜作用則不受其影響，說明它與利血平的作用方式不同。四氫掌葉防己堿對交感神經(jīng)節(jié)后末梢介質(zhì)釋放的影響與利血平及嗎啡亦有區(qū)別。它的止痛作用與嗎啡有相似處，也有不同處。應用兩藥的溶液敷于兔腦皮層運動感覺區(qū)，均無鎮(zhèn)痛作用出現(xiàn)，表示對皮層無直接麻痹作用。但第三腦室周圍灰質(zhì)對嗎啡作用較敏感，小鼠腦內(nèi)注射嗎啡有明顯的鎮(zhèn)痛作用，而這些部位對四氫掌葉防己堿均不甚敏感。因此，四氫掌葉防己堿是一種新型的中樞抑制劑。其鎮(zhèn)痛作用的選擇性不及嗎啡高，安定作用不及氯丙嗪明顯，其特點表現(xiàn)在鎮(zhèn)靜催眠上。作用迅速而顯著，易于控制時間。㈤化學結(jié)構(gòu)與作用的關(guān)系：四氫掌葉防己堿的左、右旋光異構(gòu)體作用不同，左旋體具鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，右旋體則無；左、右旋光異構(gòu)體都有協(xié)同士的寧驚厥的作用，但以右旋體作用明顯。左旋體是中樞抑制劑，右旋體則相反，有短時興奮現(xiàn)象。

根據(jù)對38個四氫掌葉防己堿類似物的比較研究尚可看出：A.在第Ⅲ環(huán)的飽和是保證鎮(zhèn)痛；鎮(zhèn)靜作用的必要條件；B.在母核上以甲基或鹵族元素置換時，會使作用減弱；C.四氫掌葉防己堿的甲氧基醚鍵為其他烷氧基醚鍵或酯鍵所代替時，也使作用變?nèi)�；D.保持母核四個環(huán)的完整性很重要。當母核的第Ⅱ、Ⅲ兩環(huán)分別裂開仍保持環(huán)型三級胺時，使效能減弱。第Ⅱ、Ⅲ兩環(huán)溝通時，則作用消失。第Ⅱ、Ⅲ兩環(huán)或第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ三環(huán)同時裂開成為鏈型三級胺時，則作用性質(zhì)改變，失去中樞抑制作用而出現(xiàn)短時興奮現(xiàn)象�；瘜W結(jié)構(gòu)與四氫掌葉防己堿很相似的四氫小檗堿也具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜與安定作用，但四氫掌葉防己堿的鎮(zhèn)痛和催眠作用較強，后者則以鎮(zhèn)靜、安定作用較強，可能與后者結(jié)構(gòu)中出現(xiàn)次甲雙氧基有關(guān)。

②對胃腸道的作用
狗皮下注射四氧掌葉防己堿對胃液分泌量沒有顯著影響，大量則使胃液分泌總量顯著減少，胃液酸度及消化力也明顯降低。健康成人服延胡索浸劑10克對胃腸運動的影響不大。對于不同動物的在體與離體腸管作用的報道材料尚無一致看法。

自延胡索提出之Coryloid，其中含去氫紫堇堿(簡稱DHC)、右旋紫堇堿、四氫掌葉防己堿、原阿片堿(以前稱丙素)。Coryloid或DHC(皮下注射)有顯著的抗大鼠實驗性胃潰瘍特別是幽門結(jié)扎及阿司匹林引起的潰瘍，原阿片堿對幽門結(jié)扎性潰瘍、四氫掌葉防己堿對饑餓引起的潰瘍有輕度抑制作用，對利血平引起的潰瘍則無效。Coryloid及DHC對胃液分泌有抑制作用。其抑制胃液分泌及抗?jié)�瘍的作用與副交感神經(jīng)的阻斷無關(guān)，可能與機體內(nèi)兒茶酚胺的作用有關(guān)。四氫掌葉防己堿有明顯的抗5-羥色胺作用，在整體大鼠并不增加體內(nèi)5-羥色胺的釋放。

③對內(nèi)分泌腺的作用
四氫掌葉防已堿能促進大鼠垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素，其作用部位可能在下視丘。小鼠胸腺萎縮法也證明它具有這一作用。大鼠連續(xù)注射四氫掌葉防己堿后，便對刺激促皮質(zhì)素分泌的作用產(chǎn)生耐受或適應，對低溫刺激引起的促皮質(zhì)素釋放有明顯抑制作用，連續(xù)注射還能使甲狀膿的重量明顯增加，說明還能影響甲狀腺的機能。每天皮下注射，對小鼠動情周期有明顯抑制作用。

④吸收、分布與排泄
小鼠口服四氫掌葉防己堿后吸收迅速而完全，大鼠皮下注射1小時后主要分布于肺、肝、腎。髀及脂肪，而心、血液及腦中含量較少，此后內(nèi)臟含量下降，脂肪中含量卻增加。兔靜脈注射時易于透過血腦屏障進入腦組織，在皮層的含量和在丘腦-中腦的相似，持續(xù)時間也相近。但腦內(nèi)含量迅速下降，2小時后低于血中的含量，這可能是四氫掌葉防己堿療效不持久的原因。兔腹腔注射后24小時內(nèi)以原形從尿、糞排出者極微。其在機體內(nèi)轉(zhuǎn)化情況尚未闡明(甲基橙法測定)，醉貓血壓和心電圖則均無明顯影響。

猴灌服四氫掌葉防己堿85或110毫升公斤或皮下注射80毫克／公斤無明顯毒性，灌服180毫克／公斤，先出現(xiàn)短時興奮，繼之為較嚴重的后抑制，極度鎮(zhèn)靜和較深度的催眠作用，感覺并不喪失，隨后有四肢震顫和震顫性麻痹，心電圖和呼吸均正常，尿中出現(xiàn)管型，數(shù)天后可恢復。如每天灌服85毫克／公斤，共2周，除鎮(zhèn)靜、催眠作用外，第4～7天出現(xiàn)肌肉緊張、四肢震顫，尿中有管型，病理解剖觀察內(nèi)臟無明顯變化，切片檢查發(fā)現(xiàn)心臟和腎臟有輕度混濁腫脹。

土延胡的總生物堿有止痛作用，對大鼠離體子宮，小量興奮，大量則抑制并能對抗乙酰膽堿的興奮作用。也有協(xié)同戊巴比妥鈉的鎮(zhèn)靜作用。對小鼠的半數(shù)致死量口服為18.54克生藥／公斤、皮下注射為6.24克生藥／公斤，較迷延胡索毒性大，療效指數(shù)也較小。

從土延胡中提出一種生物堿單體，暫定名為蘇延胡堿。對蛙、小鼠、貓、兔均有強烈的驚厥作用，驚厥形式為陣攣性發(fā)作轉(zhuǎn)為強直型。驚厥是作用于整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)果，但脊髓以上的中樞更敏感。次驚厥劑量使麻醉兔及貓血壓輕度上升，驚厥劑量才出現(xiàn)呼吸興奮。用苯巴比妥鈉可顯著減少其驚厥死亡率，三甲雙酮較弱，苯妥因鈉無效。

承德專區(qū)野生元胡為齒瓣延胡索及其變種線齒瓣延胡索和為數(shù)較少的櫛裂齒瓣延胡索，據(jù)化學分析含紫堇堿、四氫掌葉防己堿、丑素，但不含原阿片堿、β-高白屈菜堿和四氫黃連堿，而有比枯枯靈存在。

總生物堿有止痛作用，對大鼠離體子宮小量興奮，大量抑制并有對抗乙酰膽堿興奮子宮的作用。小鼠口服總堿，半數(shù)致死量為125.3克生藥／公斤，而浙江產(chǎn)延胡索為36.59克生藥／公斤。二者的安全范圍在口服時相近，但皮下注射時，承德品種較小。

【炮制】延胡索：揀去雜質(zhì)，用水浸泡，洗凈，硒晾，潤至內(nèi)外濕度均勻，切片或打碎。醋延胡索：取凈延胡索，用醋拌勻。浸潤，至醋吸盡，置鍋內(nèi)用文火炒至微干，取出，放涼；或取凈延胡索，加醋置鍋內(nèi)共煮，至醋吸凈，烘干，取出，放涼。(每延胡索100斤，用醋20斤)

【性味】辛苦，溫。

①《海藥本草》："味苦甘，無毒。"

②《開寶本草》："味辛，溫，無毒。"

【歸經(jīng)】入肝、胃經(jīng)。

①《湯液本草》："入手足太陰經(jīng)。"

②《本草蒙筌》："入太陰脾、肺，一云又走肝經(jīng)。"

③《雷公炮制藥性解》："入心、肺、脾、胃四經(jīng)。"

【功用主治】活血，散瘀，理氣，止痛。治心腹腰膝諸痛，月經(jīng)不調(diào)，百瘕，崩中，產(chǎn)后血暈，惡露不盡，跌打損傷。

①《雷公炮炙論》："治心痛欲死。"

②《日華子本草》："除風，治氣，暖腰膝，破百癖，撲損瘀血，落胎，及暴腰痛。"

③《開寶本草》："主破血，產(chǎn)后諸病，因血所為者。婦人月經(jīng)不調(diào)，腹中結(jié)塊，崩中淋露，產(chǎn)后血運，暴血沖上，因損下血，或酒摩及煮服。"

④《醫(yī)學啟源》："治脾胃氣結(jié)滯不散，主虛勞冷瀉，心腹痛，下氣消食。"

⑤《綱目》："活血，利氣，止痛，通小便。"

【用法與用量】內(nèi)服：煎湯，1.5～3錢；或入丸、散。

【宜忌】孕婦忌服。

①《品匯精要》："妊娠不可服。"

②《本草經(jīng)疏》："經(jīng)事先期及一切血熱為病，法所應禁。"

③《本草正》："產(chǎn)后血虛或經(jīng)血枯少不利，氣虛作痛者，皆大非所宜。"

【選方】①治熱瓢心痛，或發(fā)或止，久不愈，身熱足寒者：玄胡索(去皮)、金鈴子肉等分。為末。每溫酒或白湯下二錢。(《圣惠方》)

②治下痢腹痛：延胡索三錢，米飲服之，痛即減，調(diào)理而安。(《綱目》)

③治咳喘：醋制玄胡七成，枯礬三成。共研細粉。一日三次，每服一錢。(沈陽《中草藥、驗方、制劑、栽培選編》)

④治室女血氣相搏，腹中刺痛，痛引心端，經(jīng)行澀少，或經(jīng)事不調(diào)，以致疼痛：玄胡索(醋煮去皮)；當歸(去蘆，酒浸銼略炒)各一兩，橘紅二兩.上為細末，酒煮米糊為丸，如梧桐子大。每服七十丸，加至一百丸，空心艾湯卞，米飲亦得。(《濟生方》三神丸)

⑤治產(chǎn)后惡露下不盡，腹內(nèi)痛：延胡索末，以溫酒調(diào)下一錢。(《圣惠方》)

⑥治墜落車馬，筋骨疼痛不止：延胡索一兩。搗細羅為散，不計時候，以豆淋酒調(diào)下二錢。(《圣惠方》)

⑦治跌打損傷：玄胡炒黃研細，每服一至二錢，開水送服，亦可加黃酒適量同服。(《單方驗方調(diào)查資料選編》)

⑧治疝氣危急：玄胡索(鹽炒)、全竭(去毒，生用)等分。為末，每服半錢，空心鹽酒下。(《仁齋直指方》)

⑨治小兒盤腸氣痛：延胡索、茴香等分。炒研，空心米飲，量兒大小與服。(《衛(wèi)生易簡方》)

⑩治偏正頭痛不可忍者：玄胡索七枚，青黛二錢，牙皂二個(去皮子)。為末，水和丸如杏仁大。每以水化一丸，灌入病人鼻內(nèi)，當有涎出。(《永類鈐方》)

⑾治小便尿血：延胡索一兩，樸消七錢半。為末，每服四錢，水煎服。(《類證活人書》)

⑿咳嗽。用延胡索一兩、樸硝七錢半，共研為末。每服二錢，軟糖一塊和藥含咽。

⒀尿血。用延胡索一兩、樸硝七錢半，共研為末。每服四錢，水煎服。

⒁皮下氣痛或氣塊痛。用延胡索研細，將豬胰一個，切成小塊，灸熱蘸藥末隨時吃下。

⒂久患心痛，身熱足寒。用延胡索(去皮)、金鈴子肉，等分為末。每服二錢，溫酒或白開水送下。

⒃下痢腹痛。用延胡索三錢，米湯送下。

⒄婦女血氣前(月經(jīng)不調(diào)，腹中刺痛)。用延胡索(去皮，醋炒)、當歸(酒浸，炒)各一兩，桔紅二兩，共研為末，酒煮米糊和藥做成丸子，如梧子大。每服一百丸，空心服，艾醋湯送下。

⒅產(chǎn)后諸病(血污不凈，產(chǎn)后血暈，腹?jié)M心梗，寒熱不足，手足煩熱等)。用延胡索炒后研細，每服二錢，酒送下，甚效。

⒆疝氣。用延胡索(鹽炒)、全蝎(去毒，生用)，等分為末。每服半錢，空心服，鹽酒送下。

⒇腰體痛。用延胡索、當歸、桂心，等分為末。每服三、四錢，溫酒送下。

(21)偏、正頭風。用延胡索七枚、青黛二錢、牙皂(去皮，去子)二個，共研為末，滴水各丸，如杏杜大。每次水化一丸，灌入鼻內(nèi)。偏頭產(chǎn)，則在痛側(cè)的鼻孔灌藥。同時，令病人咬銅錢一個，當有涎汁大量流出，病即漸愈。

【臨床應用】①用于止痛
延胡索有良好的止痛作用，可治療多種癌癥。臨床應用除復方煎劑、研粉吞服外，還提取出四氫掌葉防己堿供止痛之用。臨床曾對下列兩種疾病進行了較系統(tǒng)的觀察。㈠麻風神經(jīng)痛：每日用延胡索3錢，酒炒研末煎服，7天為一療程。觀察43例，平均服藥24天后有13例疼痛消失，25例疼痛減輕。以初用時效果較為顯著。如調(diào)成軟膏敷于患處，亦可止痛，但不及內(nèi)服顯著㈡月經(jīng)痛：用四氫掌葉防己堿50毫克，日服3次(或每日1次用100～150毫克)。治療44例，顯效14例，癥狀減輕18倒。服藥后鎮(zhèn)痛作用開始時間在10分鐘以后，持續(xù)4～24小時不等。副作用有月經(jīng)減少、嗜睡、頭昏、頭痛等。

②用于局部麻醉
用延胡索加工提取制成0.2%延胡索堿注射液行局部麻醉，共作門診手術(shù)105例，效果滿意(切皮無反應，手術(shù)過程無疼痛感覺，能順利完成手術(shù))者98例(93.4%)；欠佳(手術(shù)過程有輕度疼痛感，但能完成手術(shù))者6例(5.7%)；失敗1例(0.9%)。術(shù)后隨訪，大多數(shù)切口可預期愈合，僅1例(滑囊炎切除術(shù))切口愈合遲緩。有些患者術(shù)后鎮(zhèn)痛時間較長；有兩例小兒患者(六指切除術(shù))于注射后入睡。未見不良反應及副作用。用法用量：均采用局部浸潤麻醉的給藥方法。根據(jù)手術(shù)部位與要求酌情增減用量，最小量6毫克，最大量90毫克。其中5例曾在延胡索注射液中加入1～2滴腎上腺素注射液，以增強麻醉效果。