艾思瑞怎么樣？艾思瑞怎么使用？醫(yī)藥橋健康網(wǎng)為您搜集整理了有關(guān)艾思瑞說明書,艾思瑞價(jià)格,艾思瑞多少錢,艾思瑞的功效與作用,艾思瑞的用法與用量等藥品信息大全供您查詢使用！

商品名稱:艾思瑞

批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H32316307

功能主治:輕到中度特發(fā)性肺纖維化（IPF）

用法用量:本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時(shí)，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高，很可能會出現(xiàn)副作用，因而餐后服用為宜。本品的初始用量為每次200mg，每日3次,希望能在兩周的時(shí)間內(nèi)，通過每次增加200mg劑量，最后將本品用量維持在每次600mg(每日1800mg)；應(yīng)密切觀察患者用藥耐受情況，若出現(xiàn)明顯胃腸道癥狀、對日光或紫外線燈的皮膚反應(yīng)、肝功能酶學(xué)指標(biāo)的顯著改變和體重減輕等現(xiàn)象時(shí),可根據(jù)臨床癥狀減少用量或者停止用藥，在癥狀減輕后，可再逐步增加給藥量，最好將維持用量調(diào)整在每次400mg(每日1200mg)以上。

通用名稱：
吡非尼酮膠囊

功能主治：
?輕到中度特發(fā)性肺纖維化（IPF）

用法用量：
本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時(shí)，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高，很可能會出現(xiàn)副作用，因而餐后服用為宜。

本品的初始用量為每次200mg，每日3次,希望能在兩周的時(shí)間內(nèi)，通過每次增加200mg劑量，最后將本品用量維持在每次600mg(每日1800mg)；應(yīng)密切觀察患者用藥耐受情況，若出現(xiàn)明顯胃腸道癥狀、對日光或紫外線燈的皮膚反應(yīng)、肝功能酶學(xué)指標(biāo)的顯著改變和體重減輕等現(xiàn)象時(shí),可根據(jù)臨床癥狀減少用量或者停止用藥，在癥狀減輕后，可再逐步增加給藥量，最好將維持用量調(diào)整在每次400mg(每日1200mg)以上。

劑型：
膠囊劑

不良反應(yīng)：
(1)胃腸道反應(yīng)：惡心，消化不良，嘔吐，厭食

(2)皮膚疾�。汗膺^敏，出現(xiàn)皮疹

(3)可能出現(xiàn)肝功能損害：隨天門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶（AST），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等的升高而出現(xiàn)肝功能損害，甚至有可能發(fā)生肝功能衰竭，要定期檢查肝功。

(4)神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡，暈眩，行走不穩(wěn)感。

禁忌：
（1）對本品任何成分過敏的患者禁用

（2）中毒肝病患者禁用

（3）妊娠及哺乳期患者禁用

（4）有嚴(yán)重腎功能障礙或需要透析患者禁用

（5）需要服用氟伏沙明者（一種治療抑郁癥或者強(qiáng)迫性精神障礙的藥物）

注意事項(xiàng)：
(1)在本品的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品可以改善輕到中度特異性肺纖維化患者的肺功能指標(biāo)，但是尚未發(fā)現(xiàn)本品可以逆轉(zhuǎn)肺纖維化，故重度特異性肺纖維化患者應(yīng)用本品可能無法受益。

(2)本品可能導(dǎo)致嚴(yán)重的光敏反應(yīng)，長期暴露在光線下，有導(dǎo)致皮膚癌的可能。使用時(shí)要事先對患者進(jìn)行詳細(xì)說明。應(yīng)使用防曬霜，盡量避免暴露接觸紫外線，如出現(xiàn)皮疹，瘙癢，及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生。

(3)盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類藥物（多西環(huán)素）等，因其可增加光敏反應(yīng)的機(jī)率。

(4)應(yīng)用本品會發(fā)生嗜睡.頭暈等相關(guān)情況，因此使用本藥的患者不要駕車或者從事危險(xiǎn)的機(jī)械操作。

(5)由于肝功能的損害可引起ALT,AST等的升高和黃疸，服用本品期間要進(jìn)行定期的肝功能檢查

(6)由于膠囊配方中有乳糖成分，建議糖尿病患者服用前咨詢醫(yī)生。

(7)動物試驗(yàn)表明本品能透過血腦屏障，建議發(fā)作性腦部疾病患者（局灶性興奮或發(fā)作性睡眠）服藥前咨詢醫(yī)生。

(8)吸煙可減低本品療效。

(9)服藥期間請勿服用葡萄柚汁，可干擾吡非尼酮的療效。

成份：
本品主要成分為吡非尼酮

性狀：
膠囊劑內(nèi)容物為白色至淡黃色粉末

孕婦及哺乳期婦女用藥：
1不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應(yīng)用本品，因尚未清楚本品對未出生嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠試驗(yàn)中，確認(rèn)出現(xiàn)時(shí)懷孕周期延長或?qū)е鲁錾�率降低，并有向嬰兒轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。另外，在兔試驗(yàn)中，確認(rèn)導(dǎo)致出現(xiàn)流產(chǎn)或早產(chǎn)現(xiàn)象。

2哺乳期婦女，應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，可檢測到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會抑制新生兒體重增加。

藥物相互作用：
1、請注意下列藥物可影響吡非尼酮的治療效果：

（1）增加吡非尼酮不良反應(yīng)的藥物：環(huán)丙沙星、胺碘酮、普羅帕酮。

（2）降低吡非尼酮療效的藥物：奧美拉唑、利福平。

服用上述藥物前請聽取醫(yī)生或藥劑師的建議。

2、其他藥物相互作用事項(xiàng)

（1）本品與抗酸藥MylantaⅡ（主要含有氫氧化鎂和氫氧化鋁）合用,其藥物代謝動力學(xué)特征不受影響。

（2）吡非尼酮與CYP1A2強(qiáng)抑制劑氟伏沙明合用時(shí)，可導(dǎo)致明顯藥物相互作用，其清除率可顯著降低。聯(lián)合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加約6倍。因此，吡非尼酮不應(yīng)與CYP1A2中效或強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用。

（3）吡非尼酮可被多種CYP酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1)所代謝，故與其他藥物合用時(shí)，較易受其他藥物所引發(fā)的CYP酶活性抑制或誘導(dǎo)的影響。

藥理作用：
特發(fā)性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細(xì)胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關(guān)。

吡非尼酮的作用機(jī)制尚不完全清楚。研究結(jié)果顯示，吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎癥細(xì)胞積聚，減弱成纖維細(xì)胞受到細(xì)胞生長因子如轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細(xì)胞增殖、纖維化相關(guān)蛋白和細(xì)胞因子產(chǎn)生以及細(xì)胞外基質(zhì)的合成和積聚。動物肺纖維化模型（博來霉素和移植導(dǎo)致的纖維化）試驗(yàn)結(jié)果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。

臨床試驗(yàn)：
1、拫據(jù)國外資料，獲批準(zhǔn)的與安慰劑對照的雙盲比較試驗(yàn)結(jié)果顯示，服用吡非尼酮組與服用安慰劑組相比，吡非尼酮能抑制肺活量降低（數(shù)據(jù)見下表）。本試驗(yàn)的對象是臨床確診為特發(fā)性肺間質(zhì)性纖維化，用藥前用運(yùn)動平板試驗(yàn)機(jī)進(jìn)行6分鐘的步行實(shí)驗(yàn)時(shí)SpO2最低值是85%以上且與安靜時(shí)的SpO2有5%以上差別的患者。

肺活量變化比較（吡非尼酮或安慰劑治療52周）

2、根據(jù)最新發(fā)布于NEJM（《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》）的ASCEND研究（確認(rèn)吡非尼酮治療特發(fā)性肺纖維化的有效性和安全性的評估）結(jié)果顯示，治療52周后，吡非尼酮可以有效減緩特發(fā)性肺纖維化患者疾病的進(jìn)展。在吡非尼酮組，與安慰劑組相比，用力肺活量（FVC，肺功能的主要指標(biāo)）預(yù)計(jì)值的絕對下降幅度≥10%或者患者死亡的比率相對減少47.9%，而FVC未降低或患者死亡的比率則相對增加132.5%（P<0.001）（數(shù)據(jù)見下圖）。同時(shí)，吡非尼酮能夠降低6分鐘步行距離（評價(jià)IPF患者生活治療的指標(biāo)）減少的幅度（P=0.04），改善IPF患者的無進(jìn)展生存期（P<0.001）。并且，預(yù)先設(shè)定的匯總分析混合之前兩個(gè)3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，吡非尼酮組較安慰機(jī)組在全因死亡率（P=0.01）和特發(fā)性肺纖維化相關(guān)死亡率（P=0.006）中也表現(xiàn)出了差異顯著，發(fā)生率顯著低于安慰組。

3、耐受性試驗(yàn)：中國健康志愿者I期耐受性試驗(yàn)結(jié)果表明

（1）單次給藥最大耐受量：單次給藥未出現(xiàn)不良反應(yīng)最大劑量為400mg，未達(dá)到終止指標(biāo)最大耐受劑量為800mg。

（2）多次給藥最大耐受量：多次給藥最大耐受劑量為每次600mg，1日3次,日累積量為1800mg。

藥代動力學(xué)：
1、空腹時(shí)單次給藥：健康成年男性，每組6例，分別空腹單次口服200mg、400mg和600mg時(shí)，血漿中藥物最大血藥濃度（Cmax)、藥時(shí)曲線下面積（AUC)值隨給藥量的增加按比例增加。（見下表）

低、中、高三個(gè)劑量組各12名中國健康志愿者，空腹條件下分別單次口服吡非尼酮膠囊低劑量200mg、中劑量400mg、高劑量600mg三個(gè)劑量組。人體藥代動力學(xué)過程符合線性藥代動力學(xué)特征，測得藥代動力學(xué)參數(shù)結(jié)果表明，本品吸收迅速，隨著劑量的增加，Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞都成比例增加：血漿半衰期短。

給藥量(mg)nCmax(μg/ml)Tmax(hr)AUC0→48(μg?hr/ml)T1/2(hr)
20063.88±0.820.75±0.2713.97±2.712.10±0.45
40069.24±1.740.58±0.2029.10±11.771.96±0.55
600610.57±1.780.83±0.2637.03±11.971.76±0.40
2、餐后給藥對藥代動力學(xué)的影響：健康成年男性，每組6例，在餐后或空腹時(shí)單次口服400mg之后，血漿中藥物隨進(jìn)食Cmax、AUC會降低，達(dá)峰時(shí)間（Tmax)會延長。

給藥量nCmaxTmaxAUC0→48T1/2
(mg)(μg/ml)(hr)(μg?hr/ml)(hr)
400餐后64.88±1.721.83±0.7522.13±10.631.77±0.55
空腹9.24±1.740.58±0.2029.10±11.771.96±0.55
3、多次給藥：12例健康成年男性，按200mg、400mg以及600mg的逐步增加法毎天早、午、晚三次，飯后服用，6天內(nèi)（服用的第一天以及第六天的早、午一天2次）總計(jì)18天內(nèi)連續(xù)口服藥物之后各給藥組笫一天和第六天血漿中藥物濃度分布都隨時(shí)間呈同樣的趨勢,服用第一天的Cmax、AUC都隨著服用量的增加，而按比例增加。