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商品名稱(chēng):山德士制藥辛伐他汀片

批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字74H488002

功能主治:?高脂血癥對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高脂血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其它非藥物治療不理想時(shí)，結(jié)合飲食控制，本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，結(jié)合飲食控制及非飲食療法，本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。冠心病對(duì)于冠心病合并高膽固醇血癥的患者，本品適用于:——降低死亡的危險(xiǎn)性——降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性——降低中風(fēng)和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性——降低心臟血管重建手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性——延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，包括減少新病灶及全堵塞的形成

用法用量:患者接受本品治療以前，應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)維持。推薦的起始劑量為每天20mg，晚間一次服用。對(duì)于只需中度降低低密度脂蛋白膽固醇的患者，起始劑量為10mg。對(duì)于同時(shí)服用環(huán)孢菌素、達(dá)那唑、貝特類(lèi)(非諾貝特除外)或煙酸類(lèi)藥物、胺碘酮、維拉帕米以及嚴(yán)重腎功能不全的病人，其推薦劑量如下。推薦劑量范圍為每天5-80mg，晚間一次服用，所用劑量應(yīng)根據(jù)基礎(chǔ)低密度脂蛋白膽固醇水平、推薦的治療目標(biāo)和患者反應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。調(diào)整劑量應(yīng)間隔4周或以上。應(yīng)定期監(jiān)測(cè)膽固醇水平，當(dāng)?shù)兔芏戎�蛋白膽固醇水平降�?5mg/dL(1.94mmol/L)或血漿總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下時(shí)，應(yīng)考慮減少本品的服用劑量。----純合子家族性高膽固醇血癥根據(jù)一項(xiàng)對(duì)照臨床研究的結(jié)果，對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量為每天40mg，晚間一次服用；或每天80mg，分20mg、20mg和晚間40mg三次服用。本品可與其它降脂療法聯(lián)合應(yīng)用(如低密度脂蛋白提取法)，當(dāng)無(wú)法使用這些方法時(shí)，也可單獨(dú)使用本品。----服用環(huán)孢菌素本品與環(huán)孢菌素同時(shí)服用時(shí)(見(jiàn)注意事項(xiàng)中的肌肉作用和藥物相互作用)，治療的起始劑量為5mg/天，不應(yīng)超過(guò)10mg/天。----協(xié)同治療本品單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。若病人在服用本品時(shí)，同時(shí)應(yīng)用環(huán)孢菌素、達(dá)那唑、吉非貝齊、其它貝特類(lèi)(非諾貝特除外）或降脂劑量的煙酸(≥1克/天)，本品的劑量不應(yīng)超過(guò)每天10mg。若病人與本品一起同時(shí)服用胺碘酮或維拉帕米，本品的劑量不應(yīng)超過(guò)每天20mg。(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解和藥物相互作用)。----腎功能不全的患者由于本品經(jīng)腎臟排泄不明顯，故輕、中度腎功能不全患者不需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率

通用名稱(chēng)：
辛伐他汀片

功能主治：
??高脂血癥
對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高脂血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其它非藥物治療不理想時(shí)，結(jié)合飲食控制，本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。
對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，結(jié)合飲食控制及非飲食療法，本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。
冠心病
對(duì)于冠心病合并高膽固醇血癥的患者，本品適用于:
——降低死亡的危險(xiǎn)性
——降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性
——降低中風(fēng)和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性
——降低心臟血管重建手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性
——延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，包括減少新病灶及全堵塞的形成

用法用量：
患者接受本品治療以前，應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)維持。
推薦的起始劑量為每天20mg，晚間一次服用。對(duì)于只需中度降低低密度脂蛋白膽固醇的患者，起始劑量為10mg。對(duì)于同時(shí)服用環(huán)孢菌素、達(dá)那唑、貝特類(lèi)(非諾貝特除外)或煙酸類(lèi)藥物、胺碘酮、維拉帕米以及嚴(yán)重腎功能不全的病人，其推薦劑量如下。
推薦劑量范圍為每天5-80mg，晚間一次服用，所用劑量應(yīng)根據(jù)基礎(chǔ)低密度脂蛋白膽固醇水平、推薦的治療目標(biāo)和患者反應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。調(diào)整劑量應(yīng)間隔4周或以上。
應(yīng)定期監(jiān)測(cè)膽固醇水平，當(dāng)?shù)兔芏戎�蛋白膽固醇水平降�?5mg/dL(1.94mmol/L)或血漿總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下時(shí)，應(yīng)考慮減少本品的服用劑量。
----純合子家族性高膽固醇血癥
根據(jù)一項(xiàng)對(duì)照臨床研究的結(jié)果，對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量為每天40mg，晚間一次服用；或每天80mg，分20mg、20mg和晚間40mg三次服用。本品可與其它降脂療法聯(lián)合應(yīng)用(如低密度脂蛋白提取法)，當(dāng)無(wú)法使用這些方法時(shí)，也可單獨(dú)使用本品。
----服用環(huán)孢菌素
本品與環(huán)孢菌素同時(shí)服用時(shí)(見(jiàn)注意事項(xiàng)中的肌肉作用和藥物相互作用)，治療的起始劑量為5mg/天，不應(yīng)超過(guò)10mg/天。
----協(xié)同治療
本品單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。
若病人在服用本品時(shí)，同時(shí)應(yīng)用環(huán)孢菌素、達(dá)那唑、吉非貝齊、其它貝特類(lèi)(非諾貝特除外）或降脂劑量的煙酸(≥1克/天)，本品的劑量不應(yīng)超過(guò)每天10mg。若病人與本品一起同時(shí)服用胺碘酮或維拉帕米，本品的劑量不應(yīng)超過(guò)每天20mg。(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解和藥物相互作用)。
----腎功能不全的患者
由于本品經(jīng)腎臟排泄不明顯，故輕、中度腎功能不全患者不需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/分鐘)應(yīng)慎用本品，此類(lèi)患者的起始劑量應(yīng)為每天5mg，并密切監(jiān)測(cè)。

劑型：
片劑

不良反應(yīng)：
本品一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性。在對(duì)照臨床研究中不足2%的病人因本品的不良反應(yīng)而中途停藥。
在辛伐他汀上市前的國(guó)外對(duì)照臨床研究中，研究者認(rèn)為與藥物有關(guān)(分為可能、很可能或肯定)且發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)有腹痛、便秘和胃腸脹氣；發(fā)生率為0.5-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無(wú)力和頭痛。肌病的報(bào)道很罕見(jiàn)。
在HPS研究中，共有20536名患者每日服用本品40mg(n=10269)或安慰劑(n=10267)，平均觀(guān)察時(shí)間為5年，兩組間的安全性相似。這項(xiàng)大型試驗(yàn)只記錄了嚴(yán)重不良反應(yīng)和因不良反應(yīng)而退出研究的人數(shù)。兩組間因不良反應(yīng)退出的比例是相似的(辛伐他汀組4.8%，安慰劑5.1%)。辛伐他汀組中的肌病發(fā)生率小于0.1%。辛伐他汀組和安慰劑組的轉(zhuǎn)氨酶升高(重復(fù)檢查中，超過(guò)正常值上限3倍以上)的比例分別為0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。
在北歐辛伐他汀生存研究(4S)中，4444名患者每天服用本品20-40mg(n=2221)或安慰劑(n=2223)，隨訪(fǎng)時(shí)間的中位數(shù)為5.4年，兩組間的安全性及耐受性相似。
在無(wú)對(duì)照臨床研究或上市后的應(yīng)用中報(bào)道過(guò)下列不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺(jué)異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血。極少發(fā)生橫紋肌溶解和肝炎/黃疸,極罕見(jiàn)有肝衰竭的發(fā)生。包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)癥狀的明顯的過(guò)敏反應(yīng)綜合癥罕有報(bào)道：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、皮膚肌炎、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性細(xì)胞增多、ESR升高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。
他汀類(lèi)藥品的上市后監(jiān)測(cè)中有高血糖反應(yīng)、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報(bào)告，部分他汀類(lèi)藥品亦有低血糖反應(yīng)的報(bào)告。
　　上市后經(jīng)驗(yàn)：他汀類(lèi)藥品的國(guó)外上市后監(jiān)測(cè)中有罕見(jiàn)的認(rèn)知障礙的報(bào)道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。
實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)
血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)道。曾報(bào)道過(guò)堿性磷酸酶和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常為輕微和一過(guò)性的。來(lái)源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報(bào)道(見(jiàn)注意事項(xiàng))。

禁忌：
——對(duì)本品任何成份過(guò)敏者
——活動(dòng)性肝臟疾病或無(wú)法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者
——懷孕和哺乳期婦女（見(jiàn)注意事項(xiàng)、懷孕和哺乳期婦女用藥）

注意事項(xiàng)：
肌病/橫紋肌溶解
與其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，辛伐他汀偶爾能引起肌病，表現(xiàn)為肌肉痛、觸痛或乏力，并伴隨肌酸激酶(CK)升高，超過(guò)正常上限的10倍。肌病有時(shí)形成橫紋肌溶解，伴或不伴繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎衰，由此發(fā)生的致命性事件極少。血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑水平很高時(shí)肌病的危險(xiǎn)增加。
辛伐他汀與下列藥物同時(shí)應(yīng)用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)：
CYP3A4抑制劑：伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮，尤其在與高劑量的辛伐他汀合用時(shí)危險(xiǎn)性增加(見(jiàn)藥物相互作用，CYP3A4相互作用)
其他藥物：
吉非貝齊和其它貝特類(lèi)（非諾貝特除外），或降脂劑量（≥1克/天）的煙酸，尤其與高劑量的辛伐他汀合用時(shí)(見(jiàn)藥物相互作用中的與單獨(dú)應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物的相互作用)。當(dāng)非諾貝特與辛伐他汀合用時(shí)，沒(méi)有證據(jù)顯示肌病的危險(xiǎn)超過(guò)它們單獨(dú)使用時(shí)發(fā)生的危險(xiǎn)總和。
環(huán)孢菌素或達(dá)那唑，尤其在與高劑量的辛伐他汀合用時(shí)（見(jiàn)藥物相互作用，其它藥物相互作用）。
胺碘酮或維拉帕米,與高劑量的辛伐他汀同用時(shí)危險(xiǎn)增加(見(jiàn)藥物相互作用，其它藥物相互作用)。在一項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，同時(shí)服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的病人發(fā)生肌病的報(bào)道為6%。
地爾硫卓：同時(shí)服用地爾硫卓和辛伐他汀80mg會(huì)導(dǎo)致肌病的發(fā)生輕微增加。這種病人肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性約為1%。在臨床試驗(yàn)中，服用辛伐他汀40mg的同時(shí)無(wú)論是否合用地爾硫卓，病人發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性相似。(見(jiàn)藥物相互作用，其他藥物相互作用)。
夫西地酸:同時(shí)服用夫西地酸和辛伐他汀會(huì)導(dǎo)致肌病的發(fā)生增加。(見(jiàn)藥物相互作用，其他藥物相互作用)。
與其他HMG-CoA還原酶抑制劑相似，肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)是與劑量相關(guān)的。有41050名服用本品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中共有24747名患者（約60%）服用本品至少4年，病人在被仔細(xì)監(jiān)測(cè)和排除一些相互作用的藥物應(yīng)用外，20mg的辛伐他汀肌病的發(fā)生率大約為0.02%，40mg為0.08%，80mg為0.53%。
因此：
1．使用辛伐他汀時(shí)，要避免同時(shí)應(yīng)用CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮）。如果不可避免的與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素或泰利霉素同用，在這些藥物治療期間要暫停辛伐他汀的應(yīng)用。如果與說(shuō)明書(shū)上所列的對(duì)CYP3A4有抑制作用的其它藥物同用，要避免治療劑量的應(yīng)用，除非聯(lián)合治療的益處大于增加的危險(xiǎn)。
2．同時(shí)服用環(huán)孢菌素、達(dá)那唑、吉非貝齊、其它貝特類(lèi)（非諾貝特除外）或降脂劑量(≥每天1克)的煙酸的病人，辛伐他汀的劑量不能超過(guò)每天10mg。應(yīng)避免辛伐他汀與吉非貝齊聯(lián)合應(yīng)用，除非聯(lián)合治療的益處超過(guò)增加的危險(xiǎn)。接受其它貝特類(lèi)（非諾貝特除外）、煙酸、環(huán)孢菌素或達(dá)那唑治療的病人，在服用辛伐他汀時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡降脂的益處和聯(lián)合應(yīng)用帶來(lái)的危險(xiǎn)。因非諾貝特和辛伐他汀單獨(dú)使用時(shí)都可能引起肌病，這兩種藥物的聯(lián)合治療應(yīng)慎用。貝特類(lèi)或煙酸與辛伐他汀相加通常不會(huì)進(jìn)一步降低LDL-C，但可能會(huì)進(jìn)一步降低TG和增加HDL-C。在小規(guī)模、短期的臨床研究中，經(jīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)，貝特類(lèi)或煙酸與低劑量的辛伐他汀的聯(lián)合應(yīng)用沒(méi)有肌病的發(fā)生。
3.同時(shí)服用胺碘酮或維拉帕米的病人，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)每天20mg。聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，除非帶來(lái)的臨床益處超過(guò)肌病增加的危險(xiǎn)，應(yīng)該避免辛伐他汀的劑量超過(guò)每天20mg。
4.同時(shí)服用夫西地酸和辛伐他汀的病人應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)，可能要考慮暫時(shí)中止辛伐他汀治療。
5.所有病人在開(kāi)始辛伐他汀治療或增加辛伐他汀劑量時(shí)，要告知病人肌病的危險(xiǎn)。若有任何不能解釋的肌肉痛、觸痛或乏力時(shí)，要及時(shí)報(bào)告。如果診斷或可疑為肌病，要立即中止辛伐他汀治療。存在這些癥狀，和/或CK水平大于正常上限的10倍提示為肌病。在多數(shù)病例中，當(dāng)病人及時(shí)中止治療后，肌肉癥狀和CK增加會(huì)恢復(fù)。開(kāi)始用辛伐他汀治療或增加劑量的病人，要定期測(cè)定CK水平，但這樣的監(jiān)測(cè)不能保證防止肌病的發(fā)生。
6.許多用辛伐他汀治療發(fā)展為橫紋肌溶解的病人病史復(fù)雜，包括腎功能不全，通常是長(zhǎng)期糖尿病的后果。這樣的病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。用辛伐他汀治療的病人在進(jìn)行擇期大手術(shù)之前和任何其它比較嚴(yán)重的內(nèi)科或外科情況變化下應(yīng)暫時(shí)停用幾天。
肝臟作用
臨床研究中，少數(shù)接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(高于正常值上限3倍)。這些患者間斷或終止用藥后，轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低到治療前水平。這種轉(zhuǎn)氨酶升高不伴有黃疸或其它的癥狀或體征，沒(méi)有過(guò)敏的表現(xiàn)，這些患者中的一部分人在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過(guò)大量的酒精。
在北歐辛伐他汀生存研究中，整個(gè)研究期間有一種以上轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限3倍的患者數(shù)，在辛伐他汀組和安慰劑組之間沒(méi)有顯著差[14(0.7%):12(0.6%)]。辛伐他汀組SGPT(ALT)單項(xiàng)升高達(dá)到正常值上限3倍的出現(xiàn)頻率在研究的第一年中明顯較高(20：8,P=0.023)，但此后就不再明顯。轉(zhuǎn)氨酶的升高導(dǎo)致辛伐他汀治療組(n=2221)中8名患者及安慰劑組(n=2223)中5名患者停藥。4S研究中，用辛伐他汀治療的1986名患者在基線(xiàn)時(shí)肝功能檢查(LFTs)正常，僅有8人(0.4%)在5.4年(中位隨訪(fǎng)期)中轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)超過(guò)正常值上限3倍和/或由于轉(zhuǎn)氨酶升高而停藥。此研究中所有患者辛伐他汀的起始劑量均為20mg，其中37%的患者在治療過(guò)程中調(diào)整到40mg。
在包括1105名患者的2項(xiàng)對(duì)照臨床研究中，認(rèn)為與藥物有關(guān)的肝轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高6個(gè)月的發(fā)生率，在40mg和80mg劑量組分別為0.7%和1.8%。
在HPS研究中，20536名患者被隨機(jī)分配服用辛伐他汀每日40mg或安慰劑，轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限3倍的發(fā)生率在辛伐他汀組和安慰劑組分別為0.21%和0.09%。
建議在治療開(kāi)始前和隨后的有臨床指征時(shí)進(jìn)行肝功能檢查。對(duì)劑量調(diào)整到80mg的患者應(yīng)在增量開(kāi)始前，增量至80mg后的3個(gè)月以及隨后的第一年治療中定期（比如半年）增加一次檢查。對(duì)劑量調(diào)整到80mg的患者在3個(gè)月時(shí)應(yīng)增加一次檢查。應(yīng)特別注意出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，對(duì)這些患者應(yīng)及時(shí)重復(fù)測(cè)定并于此后增加肝功能檢查的頻率。如果轉(zhuǎn)氨酶水平表現(xiàn)為上升趨勢(shì)，尤其是轉(zhuǎn)氨酶值上升到正常值上限3倍并持續(xù)不降時(shí)，應(yīng)停藥。
對(duì)飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用該藥。辛伐他汀禁用于活動(dòng)性肝臟疾病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高的患者。
與其它降脂藥一樣，辛伐他汀治療后有血清轉(zhuǎn)氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的報(bào)道。這些變化在辛伐他汀治療開(kāi)始后很快出現(xiàn)，但往往是暫時(shí)的，不伴有任何癥狀并且不需要中斷治療。
眼科檢查
即使在沒(méi)有任何藥物治療時(shí)，隨著年齡的增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率也會(huì)增加。長(zhǎng)期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對(duì)人的晶狀體無(wú)不良影響。

成份：
【化學(xué)名稱(chēng)】?2,2-二甲基丁酸-8-{(4R,6R)-6-{2-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氫-8-羥基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基}四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮}酯

性狀：
本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類(lèi)白色。

孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠期婦女
妊娠期婦女禁用本品。
尚未有妊娠期婦女服用辛伐他汀的安全性數(shù)據(jù)。在妊娠婦女中尚未進(jìn)行辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)。由于在孕期使用HMG-CoA而導(dǎo)致的先天缺陷也很少有報(bào)道。但是，在對(duì)大約200名孕期的前三個(gè)月使用過(guò)辛伐他汀或其他密切相關(guān)的HMG-CoA抑制劑的患者回顧性分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，先天缺陷的發(fā)生率與普通人群相似。這種回顧的患者數(shù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上已經(jīng)能夠排除先天缺陷的發(fā)生率不高于普通發(fā)生的2.5倍或更高。
盡管沒(méi)有明確的證據(jù)能說(shuō)明懷孕婦女使用辛伐他汀會(huì)造成先天缺陷發(fā)生增多，但是辛伐他汀能降低胎兒的甲羥戊酸(膽固醇生物合成的前體)水平。動(dòng)脈粥樣硬化是慢性過(guò)程，所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的長(zhǎng)期效果影響甚小。因此妊娠期婦女、準(zhǔn)備懷孕或可能懷孕的婦女禁用本品。在懷孕期間應(yīng)暫停使用本品(見(jiàn)禁忌)。
哺乳期婦女
目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且可能引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，服用本品的婦女不宜哺乳(見(jiàn)禁忌)。

兒童用藥：
兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。
本品目前不推薦給兒童服用。

老年用藥：
在老年患者(>65歲)，應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相似，不良反應(yīng)和試驗(yàn)室檢查異常的發(fā)生率也無(wú)明顯增多。

藥物相互作用：
與CYP3A4相互作用
辛伐他汀通過(guò)CYP3A4代謝但沒(méi)有CYP3A4抑制活性；因此它不會(huì)影響通過(guò)CYP3A4代謝的其它藥物的血漿濃度。有效的CYP3A4抑制劑(如下)通過(guò)減少辛伐他汀的消除而增加肌病的危險(xiǎn)(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解)
唑類(lèi)抗真菌藥（如伊曲康唑、酮康唑）
大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗感染藥（如紅霉素、克拉霉素、泰利霉素）
HIV蛋白酶抑制劑（如洛匹那韋、達(dá)蘆那韋、利托那韋）
奈法唑酮
與其它單獨(dú)應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物的相互作用
與下列降脂藥物合用肌病的危險(xiǎn)增加，這些藥物雖不是有效的CYP3A4抑制劑，但是單獨(dú)應(yīng)用能引起肌病。見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解。
吉非貝齊、苯扎貝特
其它貝特類(lèi)（非諾貝特除外）
當(dāng)非諾貝特與辛伐他汀合用時(shí)，沒(méi)有證據(jù)顯示肌病的危險(xiǎn)超過(guò)它們單獨(dú)使用時(shí)發(fā)生的危險(xiǎn)總和。
煙酸（≥每天1克）
其它藥物相互作用
環(huán)孢菌素或達(dá)那唑:同時(shí)與環(huán)孢菌素或達(dá)那唑合用會(huì)增加肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)，特別是與大劑量辛伐他汀合用時(shí)(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解)。
胺碘酮或維拉帕米：胺碘酮或維拉帕米同時(shí)與大劑量辛伐他汀合用會(huì)增加肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解)。
地爾硫卓：同時(shí)服用地爾硫卓和辛伐他汀80mg的病人，其肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性會(huì)輕微增加。(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解)。
夫西地酸：同時(shí)服用夫西地酸和辛伐他汀的病人，其肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性可能會(huì)增加。(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解)。
其他相互作用
葡萄柚汁含有一種或多種抑制CYP3A4的成份，能增加經(jīng)CYP3A4代謝的藥物的血漿水平。常規(guī)飲用量(每日一杯250ml)所產(chǎn)生的影響很小(通過(guò)測(cè)定濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積，血漿HMG-CoA還原酶抑制活性增加了13%)且無(wú)臨床意義。然而，在辛伐他汀治療期間，大量的飲用(每天超過(guò)1升)則顯著增加血漿HMG-CoA還原酶抑制劑的活性，應(yīng)加以避免(見(jiàn)注意事項(xiàng)，肌病/橫紋肌溶解)。
香豆素衍生物
在一項(xiàng)健康志愿者和另一項(xiàng)高膽固醇血癥患者參加的臨床研究中，每天服用辛伐他汀20-40mg，能中度提高香豆素類(lèi)抗凝劑的抗凝效果，以凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)計(jì)，健康志愿者組的凝血酶原時(shí)間從基線(xiàn)的1.7延長(zhǎng)到1.8秒，高膽固醇血癥患者組從2.6延長(zhǎng)到3.4秒。對(duì)于使用香豆素抗凝劑的患者，應(yīng)在使用辛伐他汀之前測(cè)定其凝血酶原時(shí)間，并在治療初期經(jīng)常測(cè)量，以保證凝血酶原時(shí)間無(wú)明顯變化。一旦記錄下穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間，應(yīng)建議患者在服用香豆素類(lèi)抗凝劑期間定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。如調(diào)整辛伐他汀劑量或停藥，應(yīng)重復(fù)以上步驟。對(duì)于未服用香豆素類(lèi)抗凝劑的患者，出血或凝血酶原時(shí)間變化與服用辛伐他汀無(wú)關(guān)。

藥理作用：
辛伐他汀能降低正常及升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的濃度。LDL由極低密度脂蛋白(VLDL)形成，主要通過(guò)高親和力的LDL受體分解代謝。辛伐他汀降低LDL-C的機(jī)制主要包括：降低VLDL-膽固醇的濃度，誘導(dǎo)LDL受體,導(dǎo)致LDL膽固醇的減少并增加LDL-C的分解代謝。辛伐他汀治療期間，載脂蛋白B(apoB)的水平也顯著下降。由于每個(gè)LDL微粒含有一分子的apoB,而且apoB也很少會(huì)出現(xiàn)在其他的脂蛋白中，這也提示了辛伐他汀不僅能使膽固醇從LDL中丟失，同時(shí)還能降低循環(huán)中的LDL微粒的濃度。此外，辛伐他汀能升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的濃度和降低血漿甘油三酯(TG)。這些均可以導(dǎo)致總膽固醇/HDL-C及LDL-C/HDL-C的降低。
動(dòng)物試驗(yàn)、病理學(xué)和臨床研究都已經(jīng)證明了LDL-C在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用。流行病學(xué)的研究表明高濃度的總膽固醇、LDL-C、apoB是冠心病的危險(xiǎn)因素，而較高的HDL-C和apoA-I水平會(huì)降低風(fēng)險(xiǎn)。
辛伐他汀的口服LD50在小鼠中約為3.8g/kg，在大鼠中約為5g/kg。
給多種動(dòng)物服用大劑量辛伐他汀以及相關(guān)的類(lèi)似物，顯示出一些組織改變。鑒于使用的劑量很大，而且這些藥物具有抑制甲羥戊酸合成的功效，同時(shí)靶酶在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中起著基本作用，因此這些改變的出現(xiàn)并非意外。從這些改變中獲得的大量資料表明，它們是這些藥物的生化作用在量效曲線(xiàn)高端上的超常表現(xiàn)。因此，大鼠肝臟的形態(tài)學(xué)改變，大鼠和小鼠賁門(mén)竇鱗狀上皮增生，以及家兔的肝臟毒性，全都被證實(shí)與HMG-CoA還原酶受到抑制直接相關(guān)。
用狗進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，高劑量辛伐他汀會(huì)引起白內(nèi)障，盡管發(fā)生率非常低。雖然在血清脂質(zhì)水平下降的程度與白內(nèi)障的生成之間沒(méi)有明顯的聯(lián)系，但是已經(jīng)觀(guān)察到在辛伐他汀和有關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑引發(fā)白內(nèi)障與藥物的高血清水平之間存在著一致的關(guān)系。
對(duì)狗給予辛伐他汀最小致白內(nèi)障劑量一日50mg/kg，藥物的血清濃度(以總抑制劑表示)比人預(yù)期接受最大治療劑量1.6mg/kg(按50kg體重男子每日服用80mg計(jì)算)時(shí)的血清濃度高5倍。
在接受了辛伐他汀的狗中觀(guān)察到血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高。約有10--40%接受了該受試藥物的狗出現(xiàn)這種情況，血清轉(zhuǎn)氨酶或以緩慢的低水平形式升高或一過(guò)性的急速升高。在這些出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平升高的狗中未發(fā)現(xiàn)任何疾病的癥狀；盡管繼續(xù)給藥，轉(zhuǎn)氨酶水平的升高也沒(méi)有導(dǎo)致明顯的肝臟壞死。在所有接受了辛伐他汀處理的狗中，未觀(guān)察到它們的肝臟有任何組織病理學(xué)方面的改變。
用狗進(jìn)行的兩項(xiàng)辛伐他汀安全性研究中發(fā)現(xiàn)有睪丸變性。由于這些作用的重復(fù)性差而且與劑量、血清膽固醇水平或處理的持續(xù)時(shí)間無(wú)關(guān)，因此，為闡明這些變化而設(shè)計(jì)的特殊研究并未獲得成功。對(duì)狗給予辛伐他汀一日50mg/kg長(zhǎng)達(dá)2年的研究中未發(fā)現(xiàn)任何對(duì)睪丸的影響。
用狗進(jìn)行的兩項(xiàng)辛伐他汀安全性研究中發(fā)現(xiàn)有睪丸變性。由于這些作用的重復(fù)性差而且與劑量、血清膽固醇水平或處理的持續(xù)時(shí)間無(wú)關(guān)，因此，為闡明這些變化而設(shè)計(jì)的特殊研究并未獲得成功。對(duì)狗給予辛伐他汀一日50mg/kg長(zhǎng)達(dá)2年的研究中未發(fā)現(xiàn)任何對(duì)睪丸的影響。
在一項(xiàng)給予大鼠辛伐他汀90mg/kg每日兩次的研究中，觀(guān)察到骨骼肌的壞死，但對(duì)于大鼠而言，這一劑量是致死劑量。
生殖與發(fā)育的毒性
在對(duì)大鼠和家兔給予最大耐受劑量時(shí)，辛伐他汀沒(méi)有引起胎兒畸形，而且對(duì)生育力、生殖功能或新生兒的發(fā)育也沒(méi)有影響。然而，大鼠服用每日60mg/kg的辛伐他汀活性羥酸化代謝產(chǎn)物會(huì)導(dǎo)致母體體重下降、胎兒吸收增加和骨骼肌畸形增多。使用此代謝產(chǎn)物繼續(xù)進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，胎兒吸收和骨骼肌畸形是僅發(fā)生于嚙齒類(lèi)動(dòng)物并屬于母體毒性(前胃損害并伴有母體體重下降)的繼發(fā)反應(yīng)，極少的可能是直接作用于發(fā)育中的胎兒的結(jié)果。雖然沒(méi)有使用辛伐他汀做過(guò)試驗(yàn)，但懷孕大鼠使用其他類(lèi)似的HMG-CoA還原酶抑制劑每日80mg/kg和400mg/kg(根據(jù)體表面積mg/m2，分別是最大治療推薦劑量的10倍和52倍)的研究結(jié)果顯示它能降低胎兒的血漿甲羥戊酸水平。
遺傳毒性以及致癌性
針對(duì)辛伐他汀及L-654,969已經(jīng)進(jìn)行了一系列范圍廣泛的體外和體內(nèi)遺傳毒性試驗(yàn)。這些試驗(yàn)包括對(duì)微生物的誘變、哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞的誘變、單鏈DNA斷裂的分析和染色體畸變的試驗(yàn)。這些研究結(jié)果未能提供辛伐他汀或L-654,969與遺傳物質(zhì)之間存在相互作用的證據(jù)，這些研究是在體外分析系統(tǒng)中受試的最高可溶性無(wú)細(xì)胞毒性的濃度下，或在體內(nèi)最大耐受劑量下進(jìn)行的。
起初在大鼠和小鼠中，對(duì)辛伐他汀的致癌性研究所采用的劑量范圍為每日1mg/kg至每日25mg/kg。在小鼠的任何組織中沒(méi)有證據(jù)顯示出現(xiàn)與用藥相關(guān)的腫瘤類(lèi)型。在每日接受辛伐他汀25mg/kg(相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍)的雌性大鼠中，甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤的發(fā)病率有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(p≤0.05)的升高。這種良性腫瘤僅限于雌性大鼠；在雄性大鼠或接受較低劑量(最高到每日5mg/kg)的雌性大鼠中未見(jiàn)有類(lèi)似的改變。這些腫瘤是辛伐他汀介導(dǎo)雌性大鼠甲狀腺激素清除率增高的繼發(fā)性作用的反映。在接受辛伐他汀的大鼠的所有組織中都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其它腫瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的升高。
這兩項(xiàng)研究的資料表明，在所有劑量水平均發(fā)生了賁門(mén)竇的鱗狀上皮細(xì)胞增生。胃的這些改變僅限于某種解剖學(xué)結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)未在人中發(fā)現(xiàn)。但對(duì)其它部位的相同細(xì)胞(大鼠、小鼠和狗的食管以及肛直腸連接處)沒(méi)有影響。
在接受辛伐他汀高達(dá)每日400mg/kg(按人的體重為50kg計(jì)算，相當(dāng)于人的最大推薦劑量的250倍)的小鼠中，進(jìn)行了另一項(xiàng)為期73周的致癌性研究，結(jié)果顯示肝細(xì)胞腺瘤和肝細(xì)胞癌、肺腺瘤以及副淚腺腺瘤的發(fā)生率升高。通過(guò)該研究以及另一項(xiàng)起初在小鼠中進(jìn)行的92周致癌性研究所得結(jié)果確定了無(wú)作用劑量為每日25mg/kg(相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍)。
在接受辛伐他汀劑量范圍為每日50mg/kg至每日100mg/kg(相當(dāng)于人的最大推薦劑量的31至63倍)的大鼠中進(jìn)行了一項(xiàng)為期106周的致癌性研究，結(jié)果表明肝細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的升高。無(wú)作用劑量每日25mg/kg(相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍)與以前進(jìn)行的致癌性研究結(jié)果相同。同時(shí)，還觀(guān)察到甲狀腺增生的發(fā)生率升高；不過(guò)，這一結(jié)果與以前的發(fā)現(xiàn)是一致的，即這是一種種屬特異性的反應(yīng)，它對(duì)人沒(méi)有影響。

藥物過(guò)量：
有少數(shù)服藥過(guò)量的報(bào)道：最大服用劑量為3.6g。所有病人均康復(fù)且無(wú)后遺癥。一般采取常規(guī)措施來(lái)處理服藥過(guò)量。

藥代動(dòng)力學(xué)：
辛伐他汀經(jīng)口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其它非靶性組織，辛伐他汀的大部分在肝臟進(jìn)行廣泛的首過(guò)吸收，主要作用在肝臟，隨后經(jīng)膽汁排泄。只有低于5%劑量的辛伐他汀活性成份在外圍中發(fā)現(xiàn)，而其中95%可與血漿蛋白結(jié)合。

貯藏：
遮光，密封，陰涼處（不超過(guò)20℃）保存。

藥品有效期：
24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：
《中國(guó)藥典》2010年版二部

說(shuō)明書(shū)修訂日期：
2008-11-04