龍暉藥業(yè)刺五加糖漿
59 2023-03-18
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商品名稱:深圳九新注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉
批準文號:國藥準字405H12308
功能主治:單獨應用本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染:上、下呼吸道感染;上、下泌尿道感染;腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內感染;敗血癥;腦膜炎;皮膚和軟組織感染;骨骼和關節(jié)感染;盆腔炎、子宮內膜炎、淋病和其他生殖道感染。聯(lián)合用藥:由于本品具有廣譜抗菌活性,因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染,但有時也需要本品與其他抗生素聯(lián)合應用。當本品與氨基糖苷類抗生素合用時(參見配伍禁忌氨基糖苷類抗生素部分),在治療過程中應監(jiān)測患者的腎功能(參見用法與用量腎功能障礙患者的用藥部分)。
用法用量:本品應臨用現(xiàn)配。成人用藥:本品成人每日推薦劑量如下上述劑量分等量,每12小時給藥一次。在嚴重感染或難治性感染時,本品的每日劑量可增加到8克(1:1頭孢哌酮/舒巴坦,即頭孢哌酮與舒巴坦各4g)或12克(2:1頭孢哌酮/舒巴坦,即頭孢哌酮8克,舒巴坦4g)。病情需要時,接受1:1頭孢哌酮/舒巴坦治療的患者可另外單獨增加頭孢哌酮的用量,所用劑量應等分,每12小時給藥一次。舒巴坦每日推薦最大劑量為4克。肝功能障礙患者的用藥:參見注意事項部分腎功能障礙患者的用藥:腎功能明顯降低的患者(肌酐清除率
通用名稱:
注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉
功能主治:
?單獨應用本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染:上、下呼吸道感染;上、下泌尿道感染;腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內感染;敗血癥;腦膜炎;皮膚和軟組織感染;骨骼和關節(jié)感染;盆腔炎、子宮內膜炎、淋病和其他生殖道感染。
聯(lián)合用藥:
由于本品具有廣譜抗菌活性,因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染,但有時也需要本品與其他抗生素聯(lián)合應用。當本品與氨基糖苷類抗生素合用時(參見配伍禁忌氨基糖苷類抗生素部分),在治療過程中應監(jiān)測患者的腎功能(參見用法與用量腎功能障礙患者的用藥部分)。
用法用量:
本品應臨用現(xiàn)配。
成人用藥:本品成人每日推薦劑量如下
劑型:
注射劑
不良反應:
通常不良事件是從臨床試驗期間及產品上市后的報告中收集的。很多事件可能是由用藥以外的因素如潛伏的疾病引起的。由于多數(shù)情況下不可能確定特定的因果關系(甚至許多不良事件并不是藥物不良反應),因此即便在不能確定是否由本品引起的情況下,也在此報告了所收集到的所有不良事件。本品通常耐受良好,大多數(shù)不良反應為輕度或中度,可以耐受,不影響繼續(xù)治療。從約有2500位患者參加的比較性或非比較性臨床試驗數(shù)據(jù)庫中觀察到下列不良反應:
胃腸道反應:與其他抗生素一樣,本品最常見的副作用為胃腸道反應。有報道,腹瀉/稀便最為常見(3.9%),其次為惡心和嘔吐(0.6%)。
皮膚反應:有報道,與所有青霉素類和頭孢菌素類抗生素一樣,過敏反應表現(xiàn)為斑丘疹(0.6%)和蕁麻疹(0.08%)。這些過敏反應易發(fā)生在有過敏史,特別是對青霉素過敏的患者中。
血液系統(tǒng):曾報道有患者出現(xiàn)中性粒細胞輕微減少(0.4%,5/1131)。與其他β-內酰胺類抗生素一樣,長期使用本品可發(fā)生可逆性中性粒細胞減少癥(0.5%,9/1696)。在治療過程中,某些患者可出現(xiàn)直接庫姆斯試驗陽性反應(5.5%,15/269)。與文獻中有關其他頭孢菌素的報道一樣,本品可降低血紅蛋白(0.9%,13/1416)和血細胞比積(0.9%,13/1409)。曾發(fā)生過一過性嗜酸細胞增多(3.5%,40/1130)和血小板減少癥(0.8%,11/1414)。有報道,發(fā)生過低凝血酶原血癥(3.8%,10/262)。
其他:頭痛(0.04%)、發(fā)熱(0.5%)、注射部位疼痛(0.08%)和寒戰(zhàn)(0.04%)。
實驗室檢查異常:曾發(fā)現(xiàn)肝功能一過性升高,血清門冬氨酸轉氨酶(SGOT)為5.7%(94/1638),血清丙酮酸轉氨酶(SGPT)為6.2%(95/1529),堿性磷酸酶為2.4%(37/1518),
膽紅素為1.2%(12/1040)。
局部反應:本品肌內注射耐受良好,偶有注射后注射部位出現(xiàn)一過性疼痛。與其他青霉素類和頭孢菌素類抗生素一樣,當通過靜脈插管注射本品時,某些患者可在注射部位發(fā)生靜脈炎(0.1%)。
有報道,本品上市后還發(fā)生了下列不良反應:一般不良反應:過敏反應(包括休克),心血管系統(tǒng):低血壓,胃腸道:偽膜性腸炎,造血系統(tǒng):淋巴細胞減少癥,皮膚/附件:瘙癢,Stevens-Johnson綜合征,泌尿系統(tǒng):血尿,血管系統(tǒng):血管炎。
禁忌:
已知對青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。
注意事項:
?1.過敏反應
有報道,接受β-內酰胺類或頭孢菌素類抗生素治療的患者可發(fā)生嚴重的及偶可發(fā)生的致死性過敏反應。這些過敏反應更易發(fā)生在對多種過敏原有過敏史的患者中。一旦發(fā)生過敏反應,應立即停藥并給予適當?shù)闹委煛?br/>發(fā)生嚴重過敏反應的患者須立即給予腎上腺素緊急處理,必要時應吸氧、靜脈給予激素,并采用包括氣管內插管在內的暢通氣道等治療措施。
2.肝功能障礙患者的用藥
頭孢哌酮主要經膽汁排泄。當患者有肝臟疾病和/或膽道梗阻時,頭孢哌酮的血清半衰期通常延長并且由尿中排出的藥量會增加。即使患者有嚴重肝功能障礙時,頭孢哌酮在膽汁中仍能達到治療濃度并且其半衰期延長2-4倍。
遇到嚴重膽道梗阻、嚴重肝臟疾病或同時合并腎功能障礙時,可能需要調整用藥劑量。
同時合并有肝功能障礙和腎功能損害的患者,應監(jiān)測頭孢哌酮的血清濃度,根據(jù)需要調整用藥劑量。對這些患者如未密切監(jiān)測本品的血清濃度,頭孢哌酮的每日劑量不應超過2克。
3.一般注意事項
與其他抗生素一樣,少數(shù)患者使用頭孢哌酮治療后出現(xiàn)了維生素K缺乏,其機制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關,包括營養(yǎng)不良、吸收不良(如肺囊性纖維化患者)和長期靜脈輸注高營養(yǎng)制劑在內的患者存在上述危險。應監(jiān)測上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間,需要時應另外補充維生素K。
與其他抗生素一樣,長期使用本品可引起不敏感細菌過度生長。因此在治療過程中應仔細觀察患者的病情變化。與其他全身應用的抗生素一樣,建議在療程較長時應定期檢查患者是否存在各系統(tǒng)器官的功能障礙,其中包括腎臟、肝臟和血液系統(tǒng)。這一點對新生兒,尤其是早產兒和其他嬰兒特別重要。
4.對駕駛和操作機器能力的影響
頭孢哌酮/舒巴坦臨床應用經驗表明,本品不會降低患者駕駛和操作機器的能力。
5.配伍禁忌
乳酸鈉林格注射液:由于本品與乳酸鈉林格注射液混合后有配伍禁忌,因此應避免在最初溶解時使用該溶液。在兩步稀釋法中,先用注射用水進行最初的溶解,再用乳酸鈉林格注射液作進一步稀釋,從而得到能夠相互配伍的混合藥液(參見使用/操作說明乳酸鈉林格注射液部分)。
氨基糖苷類抗生素:由于本品與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌,因此兩種藥液不能直接混合。如確需本品與氨基糖苷類抗生素合用時(參見適應癥聯(lián)合用藥部分),可采用序貫間歇靜脈輸注給藥,但必須使用不同的靜脈輸液管,或在輸注間歇期用一種適宜的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。另外,建議在全天用藥過程中本品與氨基糖苷類抗生素兩者給藥的間隔時間盡可能長一點。
利多卡因:由于本品與2%鹽酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌,因此應避免在最初溶解時使用此溶液。在兩步稀釋法中,先用注射用水進行最初的溶解,再用2%鹽酸利多卡因注射液作進一步稀釋,從而得到能夠相互配伍的混合藥液(參見使用/操作說明利多卡因部分)。
成份:
本品為復方制劑,其組份為頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉(2∶1)
性狀:
本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末。
孕婦及哺乳期婦女用藥:
曾在大鼠中進行了生殖研究,所用劑量高達人體用量的10倍,未發(fā)現(xiàn)其生育能力受到損害,也未發(fā)現(xiàn)藥物有任何致畸作用。舒巴坦和頭孢哌酮均可通過胎盤屏障,但尚未在妊娠婦女中進行過足夠的和有良好對照的試驗。由于動物生殖研究的結果通常不能預測人體的情況,因此,只有在醫(yī)生認為必要時孕婦才能使用本品。
哺乳期用藥:只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母乳中。盡管只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能夠進入到母乳中,但哺乳期婦女仍應小心使用本品。
兒童用藥:
?本品兒童每日推薦劑量如下:
老年用藥:
參見藥代動力學老年患者用藥部分。
藥物相互作用:
?有報道,患者在使用頭孢哌酮期間及停藥后5天內飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛和心動過速等特征性反應,其他一些頭孢菌素也曾報道有類似反應。因此患者使用頭孢哌酮/舒巴坦時,如同時飲用含有酒精的飲料應格外注意。當患者需要腸內或腸外營養(yǎng)時,應避免給予含有酒精成分的液體。
實驗室檢查中的藥物相互作用:
使用Bennedict溶液或Fehling試劑檢查尿糖時,可出現(xiàn)假陽性反應。
藥理作用:
頭孢哌酮/舒巴坦的抗菌成分為頭孢哌酮,為第三代頭孢菌素,通過在細菌繁殖期抑制敏感細菌細胞壁粘肽的生物合成而達到殺菌作用。舒巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外,對其它細菌不具有任何有效的抗菌活性。但用細菌進行的生化研究顯示,舒巴坦對由β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數(shù)重要的β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。
通過對耐藥菌全細胞的研究證實,舒巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞,并且舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。由于舒巴坦可與某些青霉素結合蛋白相結合,因此敏感菌株通常對頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性較單用頭孢哌酮時更強。
頭孢哌酮/舒巴坦復方制劑對所有對頭孢哌酮敏感的細菌均具有抗菌活性。另外它對多種細菌,特別是下列細菌均表現(xiàn)出協(xié)同抗菌作用(頭孢哌酮/舒巴坦復方制劑較其中單種成分的最低抑菌濃度(MIC)值至少降低4倍)。
流感嗜血桿菌、擬桿菌屬、葡萄球菌屬、醋酸鈣不動桿菌、產氣腸桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷白菌、摩根摩根氏菌、弗勞地枸櫞酸菌、陰溝腸桿菌、異形枸櫞酸桿菌
在體外試驗中,頭孢哌酮/舒巴坦對臨床許多重要致病菌具有抗菌活性:
革蘭陽性菌:
金黃色葡萄球菌,產生和不產生青霉素酶的菌株;表皮葡萄球菌;肺炎鏈球菌(以往稱肺炎雙球菌);化膿性鏈球菌(A組β-溶血性鏈球菌);無乳鏈球菌(B組β-溶血性鏈球菌);β-溶血性鏈球菌的多數(shù)菌株;糞腸球菌的許多菌株
革蘭陰性菌:
大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根摩根氏菌(以往稱摩根變形桿菌)、雷極普羅菲登氏菌(以往稱雷極變形桿菌)、普羅菲登氏菌屬、沙雷菌屬(包括粘質沙雷菌)、沙門菌屬和志賀菌屬、銅綠假單胞菌和某些其他假單胞菌屬、醋酸鈣不動桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌、小腸結腸炎耶爾森菌
厭氧菌:
革蘭陰性桿菌(包括脆弱擬桿菌、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬)、革蘭陽性和革蘭陰性球菌(包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬)、革蘭陽性桿菌(包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬)
下列所示為已建立的頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性范圍:
最低抑菌濃度(MIC),(微克/毫升,以頭孢哌酮濃度計)
藥物過量:
有關人體發(fā)生頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。預期本品藥物過量所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要是那些已被報道的不良反應的擴大。腦脊液中高濃度的β-內酰胺類抗生素可引起中樞神經系統(tǒng)不良反應,如抽搐等。由于頭孢哌酮和舒巴坦均可通過血液透析從血循環(huán)中被清除,因此如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過量,血液透析治療可增加本品從體內的排出。
藥代動力學:
注射頭孢哌酮/舒巴坦后,其中約84%的舒巴坦和25%的頭孢哌酮經腎臟排泄,其余的頭孢哌酮大部分經膽汁排泄。注射頭孢哌酮/舒巴坦后,舒巴坦的平均半衰期約為1小時,頭孢哌酮為1.7小時。血藥濃度與給藥劑量成正比。數(shù)值與已發(fā)表的兩者單獨使用的數(shù)值一致。
靜脈注射2克頭孢哌酮/舒巴坦(1克頭孢哌酮和1克舒巴坦)5分鐘后,頭孢哌酮和舒巴坦的平均血峰濃度分別為236.8微克/毫升和130.2微克/毫升,提示舒巴坦分布容積(Vd=18.0-27.6升)大于頭孢哌酮的分布容積(Vd=10.2-11.3升)。
肌內注射1.5克頭孢哌酮/舒巴坦(1克頭孢哌酮、0.5克舒巴坦)后,舒巴坦和頭孢哌酮在15分鐘至2小時血清濃度達到峰值,頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度分別為64.2微克/毫升和19.0微克/毫升。
頭孢哌酮和舒巴坦均能較好地分布到各組織和體液,包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮和其他組織及體液中。
無證據(jù)表明注射頭孢哌酮/舒巴坦復方制劑后兩種組分之間存在藥物動力學相互作用。
有報道,頭孢哌酮/舒巴坦多劑給藥后兩種組分的藥物動力學參數(shù)均無顯著變化,每8-12小時注射一次時未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積。
肝功能不全患者用藥:參見注意事項部分
腎功能不全患者用藥:不同程度腎功能障礙患者注射頭孢哌酮/舒巴坦后,舒巴坦的藥物總清除率與估計的肌酐清除率密切相關。在腎功能衰竭患者中,舒巴坦的半衰期明顯延長(在兩項研究中分別平均為6.9小時和9.7小時)。在血液透析患者中,舒巴坦的半衰期、藥物總清除率和表觀分布容積均發(fā)生了明顯改變。未觀察到頭孢哌酮的藥物動力學參數(shù)在腎功能衰竭患者中有顯著差異。
老年患者用藥:在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進行了頭孢哌酮/舒巴坦的藥物動力學參數(shù)的研究,與正常健康受試者相比,在這些患者中舒巴坦和頭孢哌酮均顯示出半衰期延長,藥物清除減少和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動力學參數(shù)與腎功能的損害程度高度相關,而頭孢哌酮的藥物動力學參數(shù)則與肝功能的損害程度關系密切。
兒童用藥:在兒科患者中進行的研究顯示,與成人數(shù)據(jù)相比頭孢哌酮/舒巴坦各成分的藥物動力學參數(shù)無明顯改變。舒巴坦在兒童中的半衰期范圍為0.91至1.42小時,頭孢哌酮為1.44至1.88小時。
貯藏:
密閉,在涼暗干燥處(避光并不超過20℃)保存。
藥品有效期:
24個月。
執(zhí)行標準:
《中國藥典》2010年版二部。
說明書修訂日期:
2006-10-26
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