"軀體+認知"雙重保護，推動我國多發(fā)性硬化治療目標升級

•兩項復發(fā)型多發(fā)性硬化領域大型陽性藥物對照III期研究證實，與干擾素β-1a相比，熱珀西亞可明顯降低疾病復發(fā)和MRI病灶數(shù)。同時，還可有效減少患者腦容量丟失，改善患者認知功能，帶來"軀體+認知"雙重保護

•熱珀西亞是一種新型鞘氨醇1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)劑，高親和力選擇性地與S1P受體亞型1和5(S1P1和S1P5)結合

•熱珀西亞是百時美施貴寶中國在自身免疫疾病領域首個獲批的創(chuàng)新療法，標志著百時美施貴寶中國正式進軍免疫學領域

百時美施貴寶中國今日宣布，旗下新型選擇性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)劑熱珀西亞®(鹽酸奧扎莫德膠囊)獲得中國藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療成人復發(fā)型多發(fā)性硬化，包括臨床孤立綜合征、復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化和活動性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化。這是百時美施貴寶中國在自身免疫疾病領域首個獲批的創(chuàng)新療法，有望為中國多發(fā)性硬化患者帶來"軀體+認知"雙重保護治療新方案。

多發(fā)性硬化是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕�特點的免疫介導性疾病[1]。正常情況下，神經(jīng)纖維外覆蓋著一層起保護作用和維持神經(jīng)正常傳導功能的髓鞘，類似于電線外包裹的絕緣涂層。但多發(fā)性硬化患者的免疫系統(tǒng)會攻擊這些保護性髓鞘，致使髓鞘脫落，導致電信號難以在神經(jīng)細胞間傳輸[2],[3]。而這種"信號崩潰"可能導致多發(fā)性硬化癥狀發(fā)生和疾病復發(fā)[2],[4]，出現(xiàn)包括運動障礙、感官異常、認知功能損傷等多種臨床表現(xiàn)。

多發(fā)性硬化高發(fā)于青壯年，女性更為多見[1]，已成為導致年輕人非外傷性致殘的主要原因[5]。除了可見的軀體癥狀，多發(fā)性硬化還可導致患者腦萎縮加快和認知功能障礙。

有研究顯示，40%-70%的多發(fā)性硬化患者存在認知功能障礙[6]，且認知水平的下降可在多發(fā)性硬化早期、甚至在運動癥狀出現(xiàn)之前就已發(fā)生[7]。認知功能障礙不僅會極大影響多發(fā)性硬化患者的生活質(zhì)量和就業(yè)率[8]，其與遠期殘疾進展也存在明顯相關性。一項縱向前瞻性研究表明[9]，多發(fā)性硬化患者早期認知功能評分越低，殘疾進展越快。而腦萎縮、尤其是灰質(zhì)萎縮是導致認知功能障礙的關鍵決定因素[10],[11]。也正因為如此，針對熱珀西亞的III期臨床研究將"全腦容量丟失"、"皮層灰質(zhì)容量丟失"和"丘腦容量丟失"的評估作為研究預設終點(次要終點和探索性終點)，證據(jù)級別更高[12],[13]。這也使得熱珀西亞成為首個在大規(guī)模III期臨床研究中"全面評估腦容量丟失"的多發(fā)性硬化疾病修正治療(DMT)藥物。

此次獲批基于SUNBEAM(12個月)和RADIANCE(B部分，24個月)這兩項大型陽性藥物對照III期研究結果。研究共計納入了2600多名患者，旨在評估熱珀西亞(口服，每日一次)對比AVONEX®(重組人干擾素β-1a，肌肉注射，每周一次，下簡稱"干擾素β-1a")在治療成人復發(fā)型多發(fā)性硬化患者中的有效性和安全性。研究結果顯示[12],[13]，與干擾素β-1a相比，熱珀西亞可帶來明顯臨床獲益(具體對照數(shù)據(jù)可參見文末"關于SUNBEAM和RADIANCE研究"部分):

•年復發(fā)率（ARR）降低：與干擾素β-1a相比，持續(xù)接受熱珀西亞治療12個月的患者，其ARR可降低48%;持續(xù)治療24個月，ARR降低38%;

•MRI病灶數(shù)減少：與干擾素β-1a相比，持續(xù)接受熱珀西亞治療12個月的患者，其T1加權釓增強(GdE)病灶數(shù)減少63%，新發(fā)/擴大T2病灶數(shù)減少48%;持續(xù)治療24個月，其T1加權釓增強(GdE)病灶數(shù)減少53%，新發(fā)/擴大T2病灶數(shù)減少42%;

•腦容量丟失減少：與干擾素β-1a相比，接受熱珀西亞治療12個月的患者，其全腦容量丟失減少31%，皮層灰質(zhì)容量丟失減少84%，丘腦容量丟失減少32%;持續(xù)治療24個月，其全腦容量丟失減少26%，皮層灰質(zhì)容量丟失減少60%，丘腦容量丟失減少27%;

•認知功能保護：在SUNBEAM研究中，接受熱珀西亞治療12個月，35.6%患者的符號數(shù)字模式測試(SDMT)出現(xiàn)具有臨床意義的改善(SDMT評分增加≥4分)，高于干擾素β-1a治療組患者(27.9%);

在這兩項研究中，熱珀西亞整體安全性和耐受性良好，最常見的不良事件(發(fā)生率≥4%)為上呼吸道感染、肝轉(zhuǎn)氨酶升高、直立性低血壓、尿路感染、背痛和高血壓[14]。

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任、中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會神經(jīng)修復與再生分會主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會神經(jīng)免疫學組組長管陽太醫(yī)生表示："我們很高興看到奧扎莫德在降低復發(fā)率、降低MRI病灶數(shù)、減少腦萎縮和改善認知功能等方面展現(xiàn)出良好的臨床獲益，也期待該療法的出現(xiàn)可以推動我國多發(fā)性硬化治療向更高目標進發(fā)，為廣大中國多發(fā)性硬化患者提供更多的治療選擇。"

熱珀西亞良好的療效和安全性與其作用機制密切相關。作為一種全新分子結構的高選擇性S1P1和S1P5受體調(diào)節(jié)劑，熱珀西亞可適度抑制淋巴細胞遷出;更多入腦，可直接作用于中樞進行抗炎和神經(jīng)保護。此外，藥物代謝平穩(wěn)、途徑廣泛，因此無需首劑心臟監(jiān)測(重大心血管疾病患者除外)和基因檢測，便于啟動治療。

百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示："許多多發(fā)性硬化患者都是家庭和社會的‘中流砥柱'，疾病引發(fā)的軀體功能障礙會極大影響他們的工作生活，而認知功能損傷則是更深重的打擊和折磨，疾病負擔非常沉重。百時美施貴寶中國將多發(fā)性硬化作為我們在免疫領域的首個發(fā)力點，期待熱珀西亞的到來可以為中國患者提供強有力的支持和保護，守護他們的美好人生。下一步，我們將攜手各方力量，全力提升藥物可及性。未來，我們也將在免疫學領域持續(xù)深耕發(fā)力，踐行‘中國2030戰(zhàn)略'這一長期承諾。"

本材料非推廣用途，如若想了解更多醫(yī)學專業(yè)信息，請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。

關于多發(fā)性硬化

多發(fā)性硬化是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕�特點的免疫介導性疾病，其病因尚不明確，可能與遺傳、環(huán)境、病毒感染等多種因素相關[1]。髓鞘損傷會干擾大腦與身體其他部位之間的通信[3]，最終導致神經(jīng)退行性損害，這一過程目前尚不可逆[15]。

復發(fā)型多發(fā)性硬化癥包括臨床孤立綜合征、復發(fā)-緩解型疾病和活動性繼發(fā)進展型疾病[16]。其中，復發(fā)-緩解型疾病是診斷時最常見的類型，80%-85%的患者初診時被診斷為復發(fā)-緩解型疾病，其表現(xiàn)為明顯的復發(fā)和緩解過程，每次發(fā)作后均基本恢復，不留或僅留下輕微后遺癥[1]。約10%-15%的患者被診斷為進展型疾病[16]。

關于SUNBEAM和RADIANCE研究

SUNBEAM研究和RADIANCE研究均為全球多中心、隨機、雙盲、陽性藥物平行對照的III期臨床研究，旨在評估奧扎莫德兩種口服劑量(0.92mg和0.46mg，每日一次)與干擾素β-1a相比，治療成人復發(fā)型多發(fā)性硬化患者的療效和安全性。前者共納入1346例患者，為期12個月;后者共納入1320例患者，為期24個月。

關于熱珀西亞®（鹽酸奧扎莫德膠囊）

熱珀西亞是一種口服鞘氨醇1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)劑，可高親和力結合S1P受體1和5(S1P1和S1P5)[14]。熱珀西亞可適度抑制淋巴細胞遷出，減少外周血中淋巴細胞數(shù)量[14]。熱珀西亞對多發(fā)性硬化發(fā)揮治療作用的機制尚不完全明確，可能與減少淋巴細胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遷移相關[14]。

熱珀西亞是全球首個同時獲批復發(fā)型多發(fā)性硬化和潰瘍性結腸炎這兩項適應癥的S1P受體調(diào)節(jié)劑：美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)分別于2020年3月和2021年5月批準熱珀西亞用于治療成人復發(fā)型多發(fā)性硬化癥和中度至重度活動性潰瘍性結腸炎成人患者;歐盟委員會(EC)則分別于2020年5月和2021年11月批準熱珀西亞用于治療由臨床或影像學特征定義的活動性復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥成人患者和對常規(guī)療法或生物制劑應答不足、失應答或不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結腸炎成人患者。

此外，針對熱珀西亞治療克羅恩病的臨床研究也正在全球范圍內(nèi)開展中。

注：熱珀西亞潰瘍性結腸炎和克羅恩病適應癥尚未在中國獲批

關于百時美施貴寶中國

百時美施貴寶是一家以"研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴重疾病"為使命的全球性生物制藥公司。在中國，公司在肝炎和免疫腫瘤等領域處于行業(yè)領先地位，并致力于在免疫腫瘤、血液學、免疫學等領域引入突破性創(chuàng)新產(chǎn)品，引領科學，改變患者生命。

新基與朱諾醫(yī)療是百時美施貴寶公司的全資子公司。在美國以外的部分市場，鑒于當?shù)胤�律，新基和朱諾醫(yī)療分別被稱之為新基--一家百時美施貴寶的公司和朱諾醫(yī)療--一家百時美施貴寶的公司。